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乙型肝炎病毒歷史悠久 至少七千年前已出現

2018/5/10 — 12:52

乙型肝炎

乙型肝炎

乙型肝炎雖然已有疫苗預防,但根據世衛數字顯示,每年仍有近 90 萬人因此致死,至少 2.57 億人帶乙型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) ,其引起的慢性肝病,長期或會演化成肝癌。一直以來,人類對此病毒的起源未有定論。兩份分別刊於《自然》與上載於 bioRxiv 的基因研究均顯示, HBV 感染人類歷史悠久,可能遠至七千多年前的石器時代。

此前,最早 HBV 感染人類的證據來自 16 世紀意大利木乃伊。由於 HBV 會進入牙齒與骨骼等較硬的結構之中,學者透過檢驗古人類骸骨,即可知道是否曾患乙型肝炎。由英國劍橋大學 Eske Willerslev 領導的團隊就從歐亞找到 304 具來自公元前 3,500–500 年銅器時代及鐵器的人類骸骨並進行基因排序,他們發現其中 25 個骸骨有 HBV 基因特徵,最終在 12 具骸骨中抽取 HBV 基因,成功將之排序。

該團隊其後將這些基因組對比現代 HBV ,發現當中有一株現已滅絕;團隊又利用新的數學模型估算 HBV 演化進程,發現 HBV 很有可能於公元前 1.36 萬年至 9,600 年出現。

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另一個由普朗克人類歷史科學研究所基因學家 Johannes Krause 領導,未經同儕評審的研究,則在來自公元前 5,000-3,200 年德國古墓的 3 個人類牙髓樣本發現 HBV 感染。 Krause 表示,基於這兩個研究的發現,可以知道 HBV 早已存在於人類之間,而且相當普遍,又指研究可助學者研究其他古老疾病。

基於能感染猩猩的 HBV 與人類的極為相似,現時其中一個流行說法指, HBV 很有可能來自非洲:史前人類在狩獵其他靈長類動物時,經血液接觸將牠們攜帶的 HBV 傳到人類體內,再經過 8-12 萬年前的歐亞遷徙活動, HBV 演化成不同株群更廣泛地感染人類。

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Willerslev 指其研究則提供了另一 HBV 起源: HBV 可能較近期才於歐亞大陸,甚至北美出現,其後才傳至猩猩等靈長類動物。這個時序亦與人口上升與貿易增多,令乙型肝炎更快速蔓延吻合。

不過, Krause 質疑 HBV 起源估算的真確性,並指出 HBV 會重組來自宿主的基因,典型份子鑑定技術無法分析 HBV 的基因突變率。另一無參與 Willerslev 研究的加拿大演化基因學家 Hendrik Poinar 也認為 Krause 的質疑合理,現時這些技術限制令人類難以找到 HBV 的真正起源。而現時仍有某些非常古老的 HBV 仍然感染人類, Poinar 指這些研究顯示,人類有能力找到過千年致病原 DNA ,透過研究它們與人類的互動,或可更了解某些未知的致病機制。

來源:
Science, Liver-destroying virus may have been with us since the dawn of civilization, 9 May 2018

報告:
Mühlemann, B., Jones, T.C., de Barros Damgaard, P. & et al. (2018). Ancient hepatitis B viruses from the Bronze Age to the Medieval period. Nature. doi:10.1038/s41586-018-0097-z
Krause-Kyora, B., Susat, J., Key, F.M. & et al. (2018). Neolithic and Medieval virus genomes reveal complex evolution of Hepatitis B. bioRxiv. doi: 10.1101/315531

文/Alan Chiu 、審核/Edward Ho

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