立場新聞 Stand News

基因修改技術測試 成功將猴子膽固醇水平減低

2018/7/10 — 18:06

圖片來源:網絡片段截圖

圖片來源:網絡片段截圖

美研究人員以 CRISPR 技術使猴子體內一種基因失去效用,並成功將血液膽固醇減低,成果或可用作醫治遺傳心血管疾病。研究已刊於《自然 — 生物科技》。

心血管疾病是現代人常見問題,膽固醇過高更是增加患病風險的主因。美國賓州大學基因療法學家 James Wilson 的研究隊伍,希望移除遺傳病變基因,減低患病風險。

其中一種致病基因為 PCSK9 。這種基因製造的蛋白質能阻止身體將血液內積存的低密度膽固醇移除,增加發病中風及高血壓等心血各管疾病的風險。因此, Wilson 和研究隊伍提出採用 CRISPR 技術,利用對人體無害的腺相關病毒 (adeno-associated viruses, AAV) ,把基因修改工具送入體內,並將 PCSK9 移除。

廣告

此前,團隊已在小鼠實驗測試方法並取得成功,團隊再以猴子作測試,了解該基因修改技術在靈長類生物身上的成效。研究人員將基因修改工具巢核酸內切酶 (meganuclease) 送到猴子體內,使 PCSK9 失去原有效用。

結果沒有令他們失望。研究人員在 4 個月後,發現 6 隻猴子中,最多 64% 的肝臟細胞帶有已停用的 PCSK9 基因。在最高劑量的樣本中, PCSK9 基因蛋白質水平更下降 84%,而低密度膽固醇水平也減少 60%。更令人鼓舞的是,被修改的肝臟細胞沒有繼續製造巢核酸內切酶,減少不必要的基因修改。

廣告

雖然 AAV 一般對人體無害,但現時尚未清楚 Wilson 的方法是否最適合醫治病症。其中,藥廠 Intellia Therapeutics 就成功利用帶有 CRISPR 工具的納米分子,減少引起另一種名為類澱粉沉積症 (amyloidosis) 的疾病風險,而這類納米分子相對 AAV 更安全。

現時仍未清楚哪一種方法最適用於修改人類基因,亦未知不同方法能否在人體中安全使用,但相信未來將會有更多研究將此些問題逐一解開。 

參考資料:
Science, Gene edited monkeys offer hope for heart disease patientsm, 9 July 2018

報告:
Wang, L., Smith, J., & et al. (2018) Meganuclease targeting of PCSK9 in macaque liver leads to stable reduction in serum cholesterol. Nature Biotechnology published online. DOI: 10.1038/nbt.4182

文/Edward Ho、審核/Alan Chiu

發表意見