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學者改伊波拉蛋白質 VP40 結構 減低病毒複製或阻傳播

2018/3/13 — 15:26

CDC Global

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美國普渡大學研究人員嘗試改變伊波拉病毒中的重要蛋白質,或能減低病毒複製能力。

伊波拉病毒不但危險性高,而且極具傳染性。 2014–2016 年西非爆發期間,確診感染個案達 28,637 宗,死亡人數則達 11,315 人。但要制止病毒複製也非不可能,普渡大學研究人員嘗試將病毒蛋白質 VP40 作異變,阻止病毒出芽生殖 (budding) 和複製過程。

病毒需要透過感染細胞才能繁殖,其中,伊波拉病毒中的可變蛋白質 (transformer protein) ,就能控制病毒在細胞膜中出芽生殖活動,以及透過與人類膜脂質互動,影響病毒複製活動。這種蛋白質可以改變為不同結構,包括單體、二聚體和八聚體結構,各有不同功能。從今次研究中,研究人員發現二聚體結構在病毒複製表現較單體或八聚體佳。此發現將助科學家了解病毒繁殖機制,以及找出方法抑制病毒複製。

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除此以外,研究隊伍亦發現 VP40 特別結構能與脂膜結合,而此部份可以控制蛋白為病毒形成脂膜囊 (lipid envelope) ,以保護病毒。當中嗜水殘基 (residue) 與病毒穿過細胞膜繁殖有極大關係。只要將這種殘基轉為疏水性的丙氨酸,則可減少脂膜結合情況 40 倍。也就是說,可減低病毒複製能力。

研究人員指,今次研究令他們了解到不同病毒蛋白質結構如何影響病毒複製過程。未來研究或可循此方向,找出方法減低伊波拉病毒的傳染力。 

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來源:
Phys.org, Mutating Ebola's key protein may stop replication, 12 March 2018

報告:
Vecchio, K.D., Frick, C.T., Gc, J.B., Oda, S., Gerstman, B.S., Saphire, E.O., Chapagain, P.P. & Stahelin, R.V. (2018). A cationic, C-terminal patch and structural rearrangements in Ebola virus matrix VP40 protein control its interactions with phosphatidylserine. Journal of Biological Chemistry, 293, 3335-3349. DOI: 10.1074/jbc.M117.816280

文/Edward Ho、審核/Alan Chiu

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