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從小保方晴子看日本人的「恥感」

2015/11/8 — 12:58

Taylor Allen2010 / flickr

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剛過去的 11 月 2 日,早稻田大學在東京開了一個記者招待會,正式宣布取消於 2011 年頒發給前理化學研究所研究員小保方晴子的博士學位。何解一間名牌大學要煞有介事在 2015 年 11 月取消一個 2011 已頒發的學位呢?當中當然有故事,有點科學知識又帶點奇情,先謝過各位讀者的耐性。

日本人對小保方晴子(おぼかた はるこ)的名字已不陌生,日本民眾認識她的名字的時候,學術界一度相信她的研究成果驚為天人、可問鼎諾貝爾的生理學醫學獎;傳媒也把她捧上天一樣,說她這個未婚才三十出頭的美女科學家是「リケジョの星」(リケジョ,即是「理系女子(りけいじょし)」的簡稱)。

小保方原是理化學研究所(理化学研究所/りかがくけんきゅうしょ,簡稱 RIKEN )的研究員。 2008 至 2009 年她曾在哈佛醫學院 Charles Alfred Vacanti 教授的研究室內短期留學。 Charles Alfred Vacanti 教授就是提倡 Spore-like cells 假設的第一人,他最出名的事蹟就是製造了 Vacanti mouse (即是那隻有耳朵生在背脊的老鼠)。小保方在他的啟發下,就開始研究細胞的 pluripotency (中文:超多能分化性;日文:分化多能性)、研究怎樣令動物已分化細胞重拾 pluripotency 。

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何以小保方非要研究細胞的 pluripotency 不可?先解釋一下什麼是 pluripotency :就是一個細胞可發育為體內的任何組織的能力,所以擁有 pluripotency 的細胞又名「萬能細胞」。在小保方之前, 2007 年諾貝爾生理學醫學獎者 Sir Martin John Evans ,得獎原因就是成功由受精卵中取出細胞製成萬能細胞(ES 細胞/不要忘了這個名字,之後會出現的); 2012 年諾貝爾生理學醫學獎者更加是日本人山中伸彌(やまなかしんや),得獎原因是於皮膚細胞導入特定基因而令其變成萬能細胞( iPS 細胞)。

萬能細胞是醫學的絕對領先領域。如果萬能細胞的技術更成熟、成本更便宜,將來萬能細胞可製成人體的任何器官再用於器官移植。小保方的夢想其實很大:就是要發展出一種比 ES 細胞、 iPS 細胞更先進、更簡單便能製成的萬能細胞。如果她的研究成功,諾貝爾獎也肯定是她囊中物了。

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小保方有一個假說:把白犬薺的根切開,在切口的植物細胞會重拾 pluripotency 並長成新芽(而不是根!);同樣,動物的細胞被刺激後,或許也可能重拾 pluripotency 而變成萬能細胞。因刺激細胞而重拾 pluripotency 的細胞之後被命名作 Stimulus-Triggered Acquisition of Pluripotency cells ,簡稱「 STAP 細胞」。

小保方在美國開始研究「STAP細胞」,可是在美國她找不到人手為她檢定細胞的 pluripotency 。 2010 年夏天,她請求理化學研究所的組長若山照彦(わかやま てるひこ)幫忙、一起研究。若山照彦是世上首個製成複製老鼠的科學家,他在 NHK 的訪問( 2014 年 7 月 27 日 NHK 播放節目《調査報告 STAP 細胞不正の深層》)表示,覺得小保方得 Charles Alfred Vacanti 教授器重,而且言談間見她知識豐富,相信她是一個優秀的學者,所以願意幫忙。

那時起他們就一起在理化學研究所內研究萬能細胞,流程如下:小保方在若山的老鼠體內拿出細胞,然後刺激細胞。受刺激的細胞會發光變成綠色,小保方就拿出這些綠色細胞再交若山,若山教授去檢驗那綠色細胞的 pluripotency 。如何檢驗呢?若山會把綠色細胞放入老鼠受精卵,如果受精卵能成功變成老鼠胚胎而且有綠色細胞的基因,就代表綠色基因有 pluripotency 。那隻把細胞嵌合、能證明實驗成功與否的老鼠胚胎有一個名字,叫「嵌合體老鼠」(日文:キメラマウス/英文: chimera mouse )。實驗經歷了一年,小保方找出來的綠色細胞都不能培養出「嵌合體老鼠」。

直到 2011 年 11 月,小保方交給若山的綠色細胞成功育成了胚胎。小保方和若山當 然很高興,因為那是成功研製出「 STAP 細胞」萬能細胞的確據。可是小保方到底為什麼之前一年的實驗都失敗,而一年後又突然成功呢?小保方的實驗筆記並沒有記錄這一次成功培養出「嵌合體老鼠」的實驗有什麼別於之前所有實驗的技術或用了什麼其他刺激方法。小保方沒有回答質疑,就只堅持成功製造了「 STAP 細胞」。 2012 年 4 月,小保方把「 STAP 細胞」的發現寫成論文,向 Nature 投稿,還向美國申請臨時專利。可是 Nature 拒絕刊登,她再向 Cell 、 Science 投稿,不過依然被拒絕刊登。審稿的專家認為小保方的論文大部分數據的分析都不完整、說明不足,甚至有疑問:「是不是混雜了 ES 細胞?」

小保方沒有放棄,這一次她邀請了理化學研究所再生中心(発生再生科学総合研究センター/ CDB ) 副所長笹井芳樹(ささい よしき)幫忙修改論文。笹井芳樹被譽為是論文天才,是國際有名的科學家。他為小保方「 STAP 細胞」的論文修飾,加入 40 幅以上的實驗圖片、數據,再投稿。 2013 年 3 月, Nature 的編輯部回應:「審稿的專家和編輯部都覺得這發現有很大的可能性。如果能再解答一些問題,便會檢討是否刊登。」

終於,小保方如願以償, 2014 年 1 月 30 日 Nature 第 505 期刊登了她的論文,題為 ”Stimulus-triggered fate conversion of somatic cells into pluripotency” 。就是那時開始,小保方成為全國注目的女科學家:她未婚、年輕貌美、博士學歷、留學哈佛、 2013 年開始更在理化學研究所再生中心擔任高職、新發現更能問鼎諾貝爾,聰明才智集於一身。又或許鋒芒太露,國內外的學者都審視她的論文,包括曾協助她的若山教授都開始調查。除了很早已發現兩張圖片涉嫌改竄、捏造外,還有其他疑點:

第一,小保方的實驗在其他大學、實驗室,不同的學者、研究員多次重演都不能製造出「 STAP 細胞」。小保方在論文披露的方法看起來甚至有點兒戲:在老鼠身上拿出細胞,把細胞放在酸性 5.4-5.8 的液體(與橙汁差不多的酸度)25分鐘,然後把細胞「撈起」,幾天後綠色而且發光的「STAP細胞」便製成。但是,除了小保方聲稱自己成功製成「STAP細胞」200次以上之外,沒有其他人成功過。

第二,既然「嵌合體老鼠」是確據,牠的細胞、 DNA 都應該有記錄和詳細分析,其中一樣能證明「STAP細胞」是否萬能細胞就是有如細胞的指紋的 TCR(中文: T細胞受體)。可是在小保方的論文卻完全沒有「嵌合體老鼠」的 TCR 分析來證明牠是由「 STAP 細胞」製造出來的。若山教授也覺得可疑,所以他主動檢查小保方研究成功的「嵌合體老鼠」的 DNA ,發現牠與小保方提取基因的老鼠的基因並不一致。更甚的是,「嵌合體老鼠」的細胞還發現 Acrosin GFP ,一種精子所含的蛋白質,與「 STAP 細胞」是完全沒關係的。這與第一次Nature審稿的評論脗合:「是不是混雜了ES細胞?」ES細胞正正由受精卵提煉出來的萬能細胞,所以它含有 Acrosin GFP 也合理。

第三, NHK 就此事進行專訪,他們除了得到小保方的實驗筆記本 copy ,更有小保方和笹井之間的電郵,更進入了小保方的實驗室,在其冷藏庫的容器內發現 ES 細胞。但小保方之前在記者招待會堅持實驗室沒有 ES 細胞,因為擔心會混入「 STAP 細胞」影響結果等等。後來被 NHK 問及,她回覆,實驗用的 ES 細胞都有保存,是若山研究室讓給她的。

事情發展下去,越來越多人開始懷疑小保方所說的「 STAP 細胞」是否真的存在。

2014 年 2 月 17 日,理化學研究所設立調查委員會就「 STAP 細胞」論文有沒有作假進行調查。 Nature 也同時開始調查。因為其中一張公認作假:「 STAP 細胞」分化成三胚葉組織的螢光圖片原是來自她在早稻田大學的博士論文。所以同年 3 月 28 日,早稻田大學也設立調查委員會就小保方的博士論文進行調查,並於 7 月發表報告,認定小保方的博士論文有最少十一個地方有盜用文章及侵害著作權的不正行為,理應取消博士名銜;不過早稻田大學承認自己在審核時也有過失,所以 2014 年 10 月提出,決定給予小保方一年猶予期間(ゆうよきかん),讓她重新接受指導並修正博士論文,這樣她才有機會維持其博士名銜。

Nature 未等及理化學研究所的調查委員會最後調查報告,於 2014 年 7 月 2 日把「 STAP 細胞」論文撤回,以行動投小保方的不信任票。國內外嘩然,因為 Nature 此舉等同承認小保方的論文造假。小保方的黑材料越掘越多, NHK 於 2014 年 7 月 27 日就此事播放專題報道,其中引述小保方和笹井之間的電郵,配音引導人覺得他們似有其他曖昧關係。再加上《週刊文春》也報道過他們二人有不倫關係,因而小保方才能以三十歲之齡在理化學研究所再生中心擔任高職。結果,協助她撰寫「 STAP 細胞」論文的笹井因 Nature 撤回論文及不倫傳聞承受巨大壓力,同時因心臟不適而服藥得副作用,於 8 月 5 日早上在他研究室所在的大樓內遺下數封交予家人、上司、下屬和小保方的遺書、吊頸自殺身亡。

2014 年 12 月 25 日,理化學研究所的調查委員會發表報告,他們結論如下四點:

  1. 「 STAP 細胞」和由「 STAP 細胞」而來的「 FI 幹細胞」,都是由 ES 細胞而來的;
  2. 而聲稱由「 STAP 細胞」、「 STAP 幹細胞」所得出的「嵌合體老鼠」,很有可能是由 ES 細胞培養出來的;
  3. 由「STAP細胞」的畸胎瘤 (teratoma) ,很有可能是由 ES 細胞培養出來的;
  4. 論文內的兩幅圖: Fig.5c「細胞増殖曲線」和 Fig.2c 「DNA 甲基化 (methylation) 解析」的數據都被認定是捏造的。

小保方似早知結論如此,她在報告發表前十日(12 月 15 日)向理化學研究所遞辭職信, 12 月 21 日正式離職。事已至此,小保方的學術生涯已經完了。剛剛的 11 月 2 日早稻田大學以「猶予期間滿而未收到修正後的博士論文」為由正式取消其博士名銜,也只是最後一口棺材釘而已。

日本不是一個很守規矩的國家嗎?何以學術論文可以造假至國際學術刊物都面無懼色,還興高采烈的開記者招待會?台灣政治大學日本研究碩士學位教授蔡增家對此事評得中肯:「因為對日本人來說,在不被外人發現之前,或是外界沒有出現譴責的聲浪,都不能算是一種罪過,這便是日本人的恥感作祟。」(注1)蔡增家定義「恥感」是來自他人的壓力、依靠外力來約束自己的行為;而「罪感」則是自我要求、以深信的道德信仰來約束自己行為。而日本正正是一個講究「恥感」卻不具「罪感」的民族。(注2)

小保方一時利慾薰心,圖以美貌去蓋過大家眼目,捏造「 STAP 細胞」欺世盜名。事實上似乎很多男性科學家也真的被她迷惑,一次又一次的相信她、協助她、錯失了阻止她的機會,間接令她造假的膽量更大。天網恢恢,一旦被揭開真相,日本人的「恥感」便無限上綱,把她從天堂掉到地獄,毫不猶疑。笹井自殺,可能就是在「恥感」的壓力下,證明自己清白的唯一/最後的手段了。

反觀香港, 10 月 27 日大陸刊物《知識分子》才刊登文章,說有兩篇由港大醫學院研究員撰寫、關於肝臟移植的論文,被學術期刊《美國移植學報》撤回。共同撰寫的學者還包括港大校委、外科學系系主任盧寵茂。然而香港學術界有沒有反應?沒有。香港傳媒有沒有大力報道?沒有。同樣是論文被學術期刊撤回,在日本和香港的反應卻兩極。也是,也很正常。如果小保方和笹井的墮落乃基於日本民族的「恥感」,那香港的醫生學者和其他失德政客依然絲毫無損、繼續插水/抽水、左右香港政局民生,不正正說明這裡已被演變成既無「罪感」、也無「恥感」嗎?

注1:蔡增家《上一堂最好玩的日本學》,頁 94 。(台北:先覺出版股份有限公司, 2015 年 4 月初版)

注2:同上,頁 93 。

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