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美研三合一合成抗體 或助猴子對抗類 HIV 病毒

2017/9/26 — 16:54

美國衛生國立衛生研究院 (NIH) 聯同藥廠 Sanofi 科學家成功在猴子上測試三合一 HIV 抗體。研究報告已刊於《科學》。

科學家普遍認為人類免疫缺乏病毒 (HIV) 會導致愛滋病。與其他病毒不同, HIV 與家禽白血病病毒、羊關節炎腦炎病毒等均屬於反轉錄病毒,這類病毒有能力不斷變異和改變「外貌」並融入受感染者的 DNA 。故此免疫系統難以辨別這些反轉錄病毒,至今仍未有特效藥完全治癒相關感染。

HIV 與一般病毒有甚麼差別?
一般病毒會由 DNA 轉錄為 RNA,再翻譯為蛋白質。相反,HIV 等反轉錄病毒的遺傳基因存錄於 RNA ,會透過反轉錄酶 (reverse transcriptase) 入侵細胞。過程中 RNA 會「反轉錄」成 DNA,並融合到被感染者基因譜。含病毒基因的細胞會複製新病毒,繼續感染其他細胞。在正常 DNA 複製過程中,細胞會「檢查」基因以防出錯,但反轉錯沒有類似機制檢查,令 HIV 變種速度加快。因此,現時未有任何一種藥物或疫苗可以根治或預防 HIV 感染。

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現時 NIH 與 Sanoif 研發的三合一抗體,或為對抗 HIV 感染帶來新曙光。意念來源源自少數 HIV 患者。感染多年後,有少數患者會產生廣效性中和抗體,可殺死不同 HIV 病毒株。研究人員嘗試更進一步,希望將這類抗體中合成為「二合一」或「三合一」抗體,測試治療和預防 HIV 成效。

他們合成超過 12 種抗體配搭,再測試哪一種合成抗體最能將三種抗體 VRC01、 PGDM1400 和 10E8v4 的特點結合。為測試成效,研究人員首先將 24 隻猴子分成三組,每組分別注射抗體 VRC01、 PGDM1400 和三合一抗體。五日後,研究人員再嘗試讓牠們感染 2 種類似人類免疫缺乏病毒的 SHIV 病毒株。最終曾接受三合一抗體的 8 隻猴子全部無被感染;相反,接受 PGDM1400 的 5 隻和 VRC01 的 6 隻猴子則感染了 SHIV 。研究人員指出,合成抗體分子能與人類免疫缺乏病毒上三個重要部份結合,使其殺死 SHIV 病毒株。

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由於研究成效不俗,研究人員將會在明年於健康人類身上測試抗體安全性。與此同時,研究人員亦在商討明年會否於 HIV 患者身上測試抗體安全性。然而,現時仍未清楚合成抗體在人體效用,更未肯定是否能用於預防或治療 HIV。即使成功安全性「過關」,研究人員仍需測試抗體效用,以及如何有效製造抗體防疫。

無論如何,研究最主要是讓科學家知悉合成抗體可行;若效果良好,將來或可用於其他傳染病或免疫疾病之中。 

相關文章:

MedicalXpress, Three-in-one antibody protects monkeys from HIV-like virus, 20 September 2017

報告:

Xu, L., Pegu, A., Rao, E., Doria-Rose, N., Beninga, J., McKee, K., ... & Nabel, G. (2017). Trispecific broadly neutralizing HIV antibodies mediate potent SHIV protection in macaques. Science, Published Online. DOI: 10.1126/science.aan8630

文/Edward Ho、審核/Alan Chiu

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