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體內神奇蛋白質或助控制體重

2017/12/8 — 17:33

廿年前,科學家曾經對生長激素促釋放劑 (Ghrelin) 寄予厚望。當時他們以為只要抑制這種「饑餓荷爾蒙」活動,就能減低食慾避免癡肥。

後來的研究卻很快發現抑制 Ghrelin 釋放無法減低老鼠食慾與體重。不過,學者卻因此發現 Ghrelin 對身體有其他好處,例如  Ghrelin 可增強肌肉力量,或者能夠幫助癌症患者肌肉退化的情況。

最新刊於 Cell Metabolism 的研究顯示,身體其實會生產一種阻斷 Ghrelin 效用的分子 LEAP2 ,為治療包括糖尿病和厭食症在內的體重相關疾病開闢新研究方向;研究同時亦解釋到為何收窄胃道等減肥手術 (bariatric surgery) 可控制體重。Ghrelin 其中一個重要作用是在缺乏食物防止血糖下跌。 Ghrelin 會透過刺激生長荷爾蒙釋放,引發葡萄糖合成作用。

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研究原本並非以尋找阻斷 Ghrelin 效用分子為目標,相反加州 NGM 生物制藥公司的研究人員其實是在理解減肥手術如何改變身體新陳代謝率。團隊在癡肥老鼠身上進行手術移除大部份胃部,然後分析老鼠哪些基因數目會在手術後出現變化,他們發現手術後的老鼠體內蛋白質 LEAP2 會比正常老鼠多 52 倍。

在正常情況下, LEAP2 由肝臟和小腸釋放,而不是胃,但人類對這種蛋白質在體內的作用以及為何切胃後釋放更多仍未有了解。研究人員在後續研究發現, LEAP2 通過黏在 Ghrelin 受體 (receptor) 蛋白,抑制 Ghrelin 與受體結合。受體是一類介導細胞信號轉導的功能蛋白,能夠識別周遭環境中的分子,並與之結合後作出生理反應。

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當研究團隊分別為饑餓老鼠注射 Ghrelin 與 LEAP2 時,前者的生長荷爾蒙釋放量增加,而後者則會阻止生長荷爾蒙釋放量增加。為進一步了解 LEAP2 的作用,團隊改造了部份老鼠的基因,令其產生比正常多兩倍 LEAP2 。經過在一星期非常低熱量的飲食後,基改老鼠的血糖水平明顯比正常低,而且變得非常虛弱,甚至沒有力量跳上食物將之吃掉。

結果顯示, LEAP2 是 Ghrelin 釋放系統的重要組成部份,亦對我們的生存猶關重要。學界將需要花時間了解 LEAP2 能否作為對付癡肥、厭食症和糖尿病等體重相關疾病的針對性藥物。

未有參與研究的都柏林大學學院實驗病理學教授 Carel Le Roux 指,人完成減肥後往往會因為食慾增加而再次變肥,這種食慾有機會是源自體內釋放 Ghrelin ,故此使用 LEAP2 或相似蛋白質有機會減低人的食慾。

杜克大學內分泌學家 Jenny Tong 則表示,研究人員還未了解 Ghrelin 於癡肥人仕和糖尿病病人中的作用,現時開始討論如何使用 LEAP2 進行治療實為言之尚早。不過她認為,研究至少提供了新的工具去控制 Ghrelin 作進一步分析。

來源:
Science, Gut molecule that blocks ‘hunger hormone’ may spur new treatments for diabetes, anorexia, 7 December 2017

報告:
Ce, X., Yang, H., Bednarek, M.A. & et al. (2017). LEAP2 Is an Endogenous Antagonist of the Ghrelin Receptor. Cell Metabolism published online 7 December 2017. doi: 10.1016/j.cmet.2017.10.016

文/Alan Chiu 、審核/Edward Ho

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